Síndrome de Aarskog-Scott

¿Qué es el síndrome de Aarskog-Scott?

El síndrome de Aarskog-Scott es una rara enfermedad genética caracterizada por baja estatura y las irregularidades musculares, esqueléticas y genitales. Los niños afectados son generalmente de buena salud y son capaces de alcanzar puntos de referencia en el desarrollo dentro de los parámetros establecidos pediátricos, como hablar y caminar. En algunos casos, los retrasos de menor importancia en el movimiento del cuerpo y las actuaciones de aprendizaje pueden ser observados.

Los niños con Síndrome de Aarskog-Scott a menudo tienen rasgos faciales característicos, como la línea del cabello un pico de viuda, hipertelorismo ocular (ojos muy separados), un surco nasolabial largo (la zona entre la nariz y la boca), y una nariz pequeña.

Manifestaciones oculares

En mi práctica médica, hipertelorismo ocular es la característica más común que he observado. Se informa a estar presentes en más de 95% de los casos de síndrome de Aarskog-Scott. Además, a menudo veo otras manifestaciones clínicas, tales como los párpados superiores caídos (ptosis palpebral), parálisis o debilidad de los músculos extraoculares (oftalmoplejía externa), desalineación de los ojos (estrabismo), dificultad para enfocar objetos cercanos (hipermetropía), el ojo vago (ambliopía), y la visión borrosa crónica (astigmatismo).

Cuando esto ocurre, la oftalmoplejía externa es miopático. Este es un término técnico que significa que los músculos que controlan el movimiento de los ojos están directamente involucrados, a diferencia de neurogénica, lo que significa que las vías nerviosas que controlan los músculos de los ojos se ven afectados. El estrabismo se asocia directamente con la oftalmoplejía externa, por lo que estos dos por lo general son vistos juntos. Del mismo modo hipermetropía y el astigmatismo parecen estar directamente asociado con la presencia de hipertelorismo ocular en un paciente.

A veces, otros problemas oculares están presentes también. Sin embargo, es importante entender que una sola persona normalmente no se muestran todas estas dificultades oculares.

Otras características fisiológicas

Existe una variación considerable en el desarrollo intelectual de los individuos afectados. Algunos pueden tener dificultades de aprendizaje leves, mientras que otros tienen una inteligencia normal. Otros pueden presentar problemas de conducta, tales como trastorno de hiperactividad y déficit de atención. En casos raros, discapacidad intelectual severa ha sido reportado.

También a menudo observan anomalías en las manos de los niños con síndrome de Aarskog-Scott. Estas incluyen dedos cortos (braquidactilia), curvas dedos meñiques (clinodactilia quinto dedo), cinchas de la piel entre los dedos (sindactilia algunos), y una sola arruga en la palma de la mano.

Algunos bebés nacen con problemas médicos más serios, tales como defectos del corazón o un labio leporino con o sin una abertura en el techo de la boca (paladar hendido). Las personas afectadas suelen tener leve a moderada baja estatura durante la infancia, pero su crecimiento por lo general se pone al día con los rangos normales durante la pubertad.

La mayoría de los hombres con este síndrome tienen un escroto en chal, en la cual el escroto rodea el pene. Con menos frecuencia, tienen testículos no descendidos (criptorquidia) o un paño suave y fuera de bolsa alrededor del ombligo (hernia umbilical) o en la parte inferior del abdomen (hernia inguinal).

¿Cuán común es el síndrome de Aarskog-Scott?

Aunque cree que es un trastorno poco frecuente, la prevalencia real de este síndrome es desconocida en la actualidad. Esto es porque la gente levemente afectados a menudo no son diagnosticados.

¿Qué genes están relacionados con el síndrome de Aarskog-Scott?

Las mutaciones en el gen FGD-1 parece que representan aproximadamente el 20% de los casos conocidos. La causa en el 80% restante de los individuos afectados se desconoce, aunque ha habido algunos informes que sugieren que los contribuyentes autosómica dominante y autosómico recesivo. Autosomas representar a los otros 22 pares de cromosomas en las células humanas. Junto con los cromosomas sexuales, forman el complemento cromosómico de 23.

Los estudios de investigación han demostrado que el gen FGD-1 proporciona las instrucciones para hacer una proteína que se enciende (activa) otra proteína llamada Cdc42. La proteína Cdc42, a su vez, transmite señales que son importantes para diversos aspectos del desarrollo embrionario.

Las mutaciones en el gen FGD-1 a la producción de una proteína que funciona anormalmente. Estas mutaciones alteran la señalización Cdc42, lo que provoca una gran variedad de problemas de desarrollo.

Aunque otras enfermedades genéticas, como síndrome de Axenfeld-Rieger y síndrome CORTO haber superposición de características con el síndrome de Aarskog-Scott, estas otras condiciones no son causadas por mutaciones en el FGD-1. Sin embargo, sí sugiere que los genes asociados con Axenfeld-Rieger y síndrome de superposición CORTO afectan las vías de desarrollo con el FGD-1.

¿Cómo se hereda el síndrome de Aarskog-Scott?

He mencionado anteriormente que aproximadamente el 20% de Aarskog-Scott casos de síndrome implicar mutaciones en el gen FGD-1. FGD-1 se encuentra en el cromosoma X. Antes de explicar el patrón de herencia, en primer lugar quisiera dar una visión rápida de cómo la genética trabaja en lenguaje fácil de entender.

El genoma humano está formado por 23 pares de cromosomas. Recibimos un miembro de cada par de nuestra madre y el otro miembro de nuestro padre. Cada cromosoma contiene entre 500-2500 genes que codifican para las proteínas humanas. Una vez más, tenemos dos copias de cada gen, una heredada de nuestra madre y el otro de nuestro padre.

Hay dos grandes tipos de mutación genética: dominantes y recesivos. Una mutación genética dominante significa que una alteración en una copia de un par de genes es suficiente para producir un efecto reconocible (fenotipo). En otras palabras, no importa si el otro gen es inalterado. No se puede enmascarar o atenuar los efectos de la mutación dominante en su gen hermana.

Una mutación genética recesiva significa que una alteración en una copia de un par de genes es insuficiente para producir un fenotipo. En su lugar, debe haber alteraciones en cada miembro del par de genes. Las dos alteraciones no tiene que ser exactamente la misma. Sin embargo, cada uno tiene que poner en peligro el funcionamiento normal del gen. Cuando sólo una sola alteración está presente, el miembro inalterada es capaz de producir la proteína suficiente para hacer el trabajo del par y el fenotipo mutante no se expresa.

De la explicación anterior, podemos ver que una mutación dominante sólo necesita ser heredado de uno de los padres, mientras que una mutación recesiva requiere la herencia de ambos padres para que el fenotipo que se expresa.

Síndrome de Aarskog-Scott es un caso especial. El gen FGD-1 se hereda en un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Esto significa que el gen FGD-1 está localizado en el cromosoma X, que es uno de los dos cromosomas sexuales. Debido a que la mutación es recesiva, una persona que normalmente tendría que heredar una copia alterada del gen FGD-1 de ambos padres con el fin de desarrollar el síndrome. Sin embargo, los machos sólo tienen un cromosoma X que siempre heredado de su madre. El otro miembro de la pareja es un cromosoma Y, que se hereda de su padre.

A diferencia del caso de los 22 pares de autosomas, los genes en los cromosomas X e Y no son los mismos. Esto significa que aunque la mutación es recesivo, una copia alterada del gen FGD-1 es suficiente para causar la enfermedad en los hombres de todos modos. Se comporta como si es dominante porque el otro miembro del par de genes que falta.

Las mujeres tienen dos cromosomas X. Por lo tanto, una alteración tendría que producirse en ambas copias del gen FGD-1 para causar el síndrome en ellos.

Hay una mayor probabilidad estadística de que los hombres van a heredar una copia alterada del gen FGD-1 de su madre que la que hay para las mujeres a heredar una copia alterada de su madre y su padre. Por lo tanto, los varones se ven afectados por enfermedades ligadas al cromosoma X recesivo, como el síndrome de Aarskog-Scott, con mucha más frecuencia que las mujeres.

Las mujeres que llevan una copia alterada del gen FGD-1 a veces muestran signos leves de la enfermedad, tales como hipertelorismo ocular, baja estatura, cabello o un pico de viuda. La razón de esto es que los rasgos X-ligadas a veces puede exhibir casos especiales características en las hembras también. Sin embargo, la explicación de por qué sucede esto es complejo y más allá del alcance de esta discusión.

Tratamiento para el síndrome de Aarskog-Scott

No hay cura para este síndrome, pero muchos de los síntomas pueden ser tratados. Si oftalmoplejía externa está presente, un electromiograma (EMG) de medición de la actividad eléctrica en los músculos le ayudará a diagnosticar la miopatía (disfunción de las fibras musculares que conducen a la debilidad muscular), incluyendo cuál de los músculos extraoculares se ven afectados. Las pruebas también se puede hacer para medir la actividad de los receptores de superficie celular de la acetilcolina en los músculos afectados, una sustancia química que ayuda a pasar los impulsos eléctricos a lo largo de las células nerviosas en los músculos. Esto puede dar el médico una idea básica de la extensión y el grado de la oftalmoplejía externa. Los rayos X y / o una resonancia magnética también puede realizarse para evaluar la ubicación y la forma en la que los músculos extraoculares se unen a varios huesos de la órbita del ojo.

Algunas de las anormalidades faciales y genitales se puede corregir con cirugía. Por ejemplo, tanto blefaroptosis y el hipertelorismo ocular se puede corregir con cirugía. Los procedimientos generalmente se llevan a cabo al mismo tiempo como otros procedimientos reconstructivos faciales se realizan.

Con respecto a blefaroptosis, el procedimiento quirúrgico es relativamente simple. Sin embargo, después de la cirugía instrucciones sobre la protección de la córnea y el uso de lágrimas artificiales son esenciales. Esto es porque los párpados no se cierra completamente debido a la hinchazón asociados con la cirugía blefaroptosis. Esto puede provocar el secado significativos de la córnea.

Orbital de reconstrucción es realmente el único tratamiento aceptable para hipertelorismo ocular. Orbital de reconstrucción suele comenzar cuando el niño tiene 3-5 años de edad. Empeora oculares como hipertelorismo del niño media de la cara crece, de manera progresiva separación de los ojos con el tiempo.

Si oftalmoplejía externa y / o estrabismo también están presentes, la reconstrucción orbital proporciona un fácil acceso a los músculos extraoculares. En función de los músculos específicos que intervienen y el tipo de problema, varios procedimientos quirúrgicos están disponibles para ayudar a mejorar o corregir la oftalmoplejía externa o estrabismo.

Un individuo se somete a menudo más de una reconstrucción orbitaria durante la juventud a la edad adulta. La razón de esto es que incluso cuando el hipertelorismo ocular se corrige la primera vez, el problema se repite a menudo como la cara del niño crece, de modo que la reconstrucción orbital se necesita de nuevo. Cuando la persona alcanza la edad adulta, el hipertelorismo ocular por lo general se corrige y no la reconstrucción orbitaria es necesario seguir.

Usted podría preguntarse, ¿por qué no esperar hasta que la persona afectada se acerca a la adultez antes de preformación de la cirugía de reconstrucción orbitaria, por lo que se hace una sola vez. A pesar de la espera sin duda es una opción, recuerde que empeora hipertelorismo ocular con el tiempo. Una de las razones principales para la realización de la cirugía de reconstrucción orbitaria es que la visión del niño se ve gravemente afectada debido a que los ojos están más separados de lo que deberían.

Aarskog-Scott pacientes con síndrome también pueden tener otras anomalías faciales que ambos requieren de corrección y puede ser estéticamente inaceptable. Orbital de reconstrucción por lo general se combina con estos procedimientos para reducir los costos y los riesgos generales asociados con la cirugía. Por último, un mayor éxito en general se logra en la gestión de hipertelorismo ocular, cuando las cirugías de reconstrucción orbitales están separados entre sí durante el desarrollo en lugar de hacer una vez en la edad adulta.

La terapia de la hormona del crecimiento no ha sido eficaz en el tratamiento de la estatura baja se observa en algunos individuos afectados, y no debe intentarse.

A pesar de las dificultades, los niños con Síndrome de Aarskog-Scott llevar una vida saludable. A pesar de que puede haber algún grado de deterioro mental, el niño puede seguir funcionando muy bien. Algunos hombres podrían ser estériles en la edad adulta.